เปปไทด์ รีทาทรูไตรด์ 5 มก. CAS:2381089-83-2

**Retatrutide** (รหัสการพัฒนา LY3437943) เป็นยาเปปไทด์ตัวใหม่ที่พัฒนาโดย Eli Lilly เพื่อใช้รักษาโรคอ้วน เบาหวานประเภท 2 และโรคที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการเมแทบอลิก Retatrutide เป็นตัวเอกของตัวรับหลายตัวที่รวมผลกระทบของตัวรับเปปไทด์ที่มีลักษณะคล้ายกลูคากอน-1 (GLP-1R), ตัวรับกลูคากอน (GCGR) และตัวรับโพลีเปปไทด์อินซูลินที่ขึ้นกับกลูโคส (GIPR) มีศักยภาพในการรักษาที่ไม่เหมือนใครโดยควบคุมการเผาผลาญร่วมกัน ส่งเสริมการลดน้ำหนัก และปรับปรุงการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด

ต่อไปนี้เป็นคำอธิบายโดยละเอียดของ Retatrutide:

### **คุณสมบัติทางกายภาพและเคมี**

1. **คุณสมบัติทางเคมี**:

- Retatrutide เป็นเปปไทด์สังเคราะห์ที่ประกอบด้วยลำดับที่ดัดแปลงของฮอร์โมนธรรมชาติ GLP-1, GIP และกลูคากอน

- โครงสร้างทางเคมีได้รับการออกแบบให้เป็นเปปไทด์ที่ออกฤทธิ์ยาวนานเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพการดูดซึมและยืดประสิทธิภาพของยา

- เป็นเปปไทด์ที่มีน้ำหนักโมเลกุลสูงและบริหารโดยการฉีดเข้าใต้ผิวหนังเป็นหลัก

2. **คุณสมบัติทางกายภาพ**:

- น้ำหนักโมเลกุล: ประมาณ 4,000 ถึง 6,000 Da (ขึ้นอยู่กับการดัดแปลง)

- ความสามารถในการละลาย: ละลายได้ในน้ำและบัฟเฟอร์ แต่ละลายได้ไม่ดีในตัวทำละลายอินทรีย์

- ความคงตัว: รีทาทรูไทด์ค่อนข้างเสถียรในสภาพแวดล้อมทางชีวภาพ และได้รับการดัดแปลงโครงสร้างเพื่อลดการไฮโดรไลซิสของเอนไซม์

### **กลไกการออกฤทธิ์**

1. **GLP-1ตัวเอก**:

- ด้วยการออกฤทธิ์ต่อตัวรับ GLP-1 Retatrutide สามารถส่งเสริมการหลั่งอินซูลิน ยับยั้งการปล่อยกลูคากอน และชะลอการขับถ่ายในกระเพาะอาหาร ซึ่งจะช่วยปรับปรุงการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด

- GLP-1R agonism ยังระงับความอยากอาหารและช่วยลดน้ำหนักอีกด้วย

2. **ตัวเอกของ GCGR**:

- โดยการเปิดใช้งานตัวรับกลูคากอน จะเพิ่มการสลายตัวของไขมันและการใช้พลังงาน ส่งผลให้น้ำหนักลดลงอีก

- GCGR agonism ยังสามารถส่งเสริมการสลายตัวของไขมันในตับและปรับปรุงโรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์ (NAFLD)

3. **ตัวเอกของ GIPR**:

- การเปิดใช้งานตัวรับ GIP สามารถเพิ่มการหลั่งอินซูลินร่วมกัน ลดความต้านทานต่ออินซูลิน และมีผลเชิงบวกต่อการควบคุมความอยากอาหารและการควบคุมน้ำหนัก

ด้วยการทำงานร่วมกันของตัวรับทั้งสามนี้ Retatrutide ช่วยปรับปรุงความผิดปกติของระบบเผาผลาญได้อย่างมีนัยสำคัญ และแสดงให้เห็นถึงการลดน้ำหนักและผลการควบคุมกลูโคสได้อย่างดีเยี่ยม

### **ขนาดยาและวิธีการบริหาร**

1. **ขนาดยา**:

- รีทาทรูไทด์ให้ยาโดยการฉีดเข้าใต้ผิวหนังทุกสัปดาห์ในการทดลองทางคลินิก และช่วงขนาดยาปกติคือ 0.5-12 มก.

- ขนาดยาเริ่มต้นต่ำ (เช่น 1-2 มก./สัปดาห์) และค่อยๆ เพิ่มเป็นขนาดยาเป้าหมายเพื่อลดการเกิดอาการไม่พึงประสงค์ในทางเดินอาหาร

2. **ความถี่ในการให้ยา**:

- การฉีดเข้าใต้ผิวหนังสัปดาห์ละครั้งคือความถี่ในการฉีดที่แนะนำในปัจจุบัน

### **ครึ่งชีวิตและเภสัชจลนศาสตร์**

1. **ครึ่งชีวิต**:

- Retatrutide มีครึ่งชีวิตที่ยาวนานประมาณ 5-7 วัน ซึ่งสนับสนุนรูปแบบการให้ยาสัปดาห์ละครั้ง

- คุณสมบัติที่ออกฤทธิ์นานมาจากการดัดแปลงโครงสร้าง ซึ่งยืดอายุการกักเก็บในพลาสมา และลดอัตราการกวาดล้างของไตและเอนไซม์

2. **เภสัชจลนศาสตร์**:

- การดูดซึม: หลังจากฉีดเข้าใต้ผิวหนัง จะถูกดูดซึมอย่างช้าๆ และความเข้มข้นของเลือดจะถึงจุดสูงสุดภายใน 24 ถึง 48 ชั่วโมง

- การกระจาย: ปริมาณการกระจายต่ำ และส่วนใหญ่ออกฤทธิ์ต่อเนื้อเยื่อตัวรับเป้าหมาย เช่น ตับอ่อน ตับ และระบบประสาทส่วนกลาง

- การขับถ่าย: ส่วนใหญ่จะถูกเผาผลาญโดยตับและไต

### **รอบการรักษาและผลการรักษา**

1. **รอบการรักษา**:

- รอบการรักษาที่แนะนำคืออย่างน้อย 16 ถึง 48 สัปดาห์เพื่อประเมินผลกระทบระยะยาวของการลดน้ำหนักและการปรับปรุงการเผาผลาญ

- วงจรสามารถขยายออกไปได้ตามสถานการณ์การเผาผลาญและเป้าหมายการลดน้ำหนักของแต่ละบุคคล

2. **ผลกระทบ**:

- **การลดน้ำหนัก**: การทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นว่า Retatrutide ในปริมาณที่สูง (12 มก./สัปดาห์) สามารถลดน้ำหนักเฉลี่ยของผู้ป่วยได้ 20 ถึง 24%

- **การควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด**: สำหรับผู้ป่วยโรคเบาหวานประเภท 2 Retatrutide ช่วยลดระดับ HbA1c อย่างมีนัยสำคัญ และปรับปรุงความผันผวนของน้ำตาลในเลือด

- **การเผาผลาญไขมัน**: ช่วยลดปริมาณไขมันในตับและมีประโยชน์สำหรับโรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์และโรคทางเมตาบอลิซึมอื่นๆ

### **อาการไม่พึงประสงค์**

1. **อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อย**:

- อาการทางระบบทางเดินอาหาร: คลื่นไส้, อาเจียน, ท้องร่วงและท้องผูก

- ความอยากอาหารลดลง: อาจทำให้เกิดภาวะทุพโภชนาการเล็กน้อย ต้องควบคุมปริมาณอาหาร

- ปฏิกิริยาบริเวณที่ฉีด: เช่น มีรอยแดงหรือปวดเล็กน้อย

2. **อาการไม่พึงประสงค์ที่พบไม่บ่อย**:

- ตับอ่อนอักเสบ: ตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับ GLP-1 อาจเพิ่มความเสี่ยงของตับอ่อนอักเสบ

- ความเสี่ยงต่อเนื้องอกของต่อมไทรอยด์: ในการศึกษาในสัตว์ทดลอง มีความเกี่ยวข้องกับตัวเร่ง GLP-1 แต่ไม่ได้รับการยืนยันในมนุษย์

### **ข้อควรระวัง**

1. **ข้อห้าม**:

- ผู้ป่วยที่มีประวัติตับอ่อนอักเสบควรใช้ด้วยความระมัดระวัง

- ห้ามผู้ป่วยที่แพ้ยาเปปไทด์

- สตรีมีครรภ์และให้นมบุตรควรหลีกเลี่ยงการใช้

2. **ปฏิกิริยาระหว่างยา**:

- เมื่อใช้ร่วมกับยาลดกลูโคสอื่นๆ (เช่น อินซูลิน) ควรให้ความสนใจต่อความเสี่ยงของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ

- ผลของการชะลอการขับถ่ายในกระเพาะอาหารอาจส่งผลต่อการดูดซึมยารับประทาน

### **โอกาสทางคลินิกและความคืบหน้าการวิจัย**

1. **สาขาการลดน้ำหนัก**: Retatrutide ถือเป็นหนึ่งในยาลดน้ำหนักที่มีแนวโน้มมากที่สุดในปัจจุบัน และผลในการลดน้ำหนักของมันก็ดีกว่า GLP-1 agonists ที่มีอยู่ (เช่น เซมากลูไทด์) ในการทดลองทางคลินิก .

2. **การรักษากลุ่มอาการเมตาบอลิก**: ผลกระทบหลายเป้าหมายของ Retatrutide ต่อโรคที่เกี่ยวข้องกับเมตาบอลิซึม (เช่น เบาหวาน ภาวะไขมันในเลือดสูง และไขมันในตับ) ทำให้ Retatrutide เป็นทางเลือกในการรักษาที่ครอบคลุมทุกด้าน

3. **ขั้นตอนการพัฒนา**: ขณะนี้อยู่ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 คาดว่าจะได้รับการอนุมัติและออกสู่ตลาดในอีกไม่กี่ปีข้างหน้า

### สรุป

Retatrutide เป็นยาเปปไทด์หลายเป้าหมายที่ออกฤทธิ์ยาวนาน ซึ่งช่วยเพิ่มโรคอ้วน เบาหวานประเภท 2 และความผิดปกติทางเมตาบอลิซึมได้อย่างมีนัยสำคัญ โดยกระตุ้นผลเสริมฤทธิ์กันของ GLP-1, GIP และตัวรับกลูคากอน ผลในระยะยาว ผลการลดน้ำหนักอย่างมีนัยสำคัญ และคุณสมบัติการควบคุมกลูโคสที่ดี ทำให้มีศักยภาพเต็มเปี่ยมในด้านการแพทย์ทางคลินิกและการรักษาโรคอ้วน อย่างไรก็ตามควรใช้ด้วยความระมัดระวังและควรติดตามผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นอย่างเคร่งครัด

### **บทนำเรทาทรูไทด์**

Retatrutide เป็นยาเปปไทด์รูปแบบใหม่ที่กำลังพัฒนาโดย Eli Lilly และส่วนใหญ่ใช้ในการรักษาโรคอ้วน เบาหวานประเภท 2 และโรคทางเมตาบอลิซึมที่เกี่ยวข้อง เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาหลายตัวที่สามารถออกฤทธิ์กับตัวรับที่แตกต่างกันสามตัวพร้อมกัน - GLP-1 (เปปไทด์คล้ายกลูคากอน-1), GIP (โพลีเปปไทด์อินซูลินที่ขึ้นกับกลูโคส) และตัวรับกลูคากอน กลไกการออกฤทธิ์หลายอย่างนี้ทำให้เห็นผลอย่างมีนัยสำคัญต่อการควบคุมน้ำหนักและการปรับปรุงการเผาผลาญ

### **ประชากรที่เกี่ยวข้อง**

Retatrutide เหมาะสมกับประชากรต่อไปนี้เป็นหลัก:

1. **ผู้ป่วยอ้วนหรือน้ำหนักเกิน**

- ใช้ได้กับผู้ป่วยโรคอ้วนที่มีค่าดัชนีมวลกาย (BMI) มากกว่าหรือเท่ากับ 30 กก./ตร.ม. หรือผู้ป่วยที่มีน้ำหนักเกินที่มีค่าดัชนีมวลกายมากกว่าหรือเท่ากับ 27 กก./ตร.ม. และภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับน้ำหนัก (เช่น ความดันโลหิตสูง ประเภทที่ 2) เบาหวาน ไขมันในเลือดสูง)

2. **ผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2**

- ใช้ได้กับผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ที่ต้องการปรับปรุงการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดและอาจต้องควบคุมน้ำหนัก

3. **ผู้ป่วยไขมันพอกตับ (NAFLD/NASH)**

- มีศักยภาพในการลดไขมันสะสมในตับและปรับปรุงพารามิเตอร์การเผาผลาญ และกำลังศึกษาประสิทธิภาพของยารักษาโรคตับอักเสบชนิดไม่มีแอลกอฮอล์ (NASH)

4. **คนอยากลดน้ำหนักแต่วิธีอื่นไม่ได้ผล**

- ตัวอย่างเช่น ผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองต่อการแทรกแซงวิถีชีวิต (การควบคุมอาหารและการออกกำลังกาย) หรือการรักษาด้วยยาอื่นๆ

**บันทึก:**

- ไม่ได้รับการแนะนำอย่างชัดเจนสำหรับผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 1

- ไม่เหมาะสำหรับผู้ป่วยที่เป็นโรคระบบทางเดินอาหารอย่างรุนแรงหรือแพ้ยาเปปไทด์ที่คล้ายคลึงกัน (เช่น เซมากลูไทด์)

### **วิธีการทำงาน**

รีทาทรูไทด์คือ **GLP-1/GIP/glucagon** ตัวเอกสามตัวที่ทำงานผ่านกลไกต่อไปนี้เป็นหลัก:

1. **ระงับความอยากอาหารและลดการบริโภคอาหาร**

- ออกฤทธิ์ต่อระบบประสาทส่วนกลางผ่านทาง GLP-1 และตัวรับ GIP เพื่อควบคุมสัญญาณความอิ่มและลดการบริโภคอาหาร

2. **เพิ่มค่าใช้จ่ายด้านพลังงาน**

- กระตุ้นอัตราการเผาผลาญพื้นฐานและส่งเสริมการสลายตัวและการบริโภคไขมันโดยการกระตุ้นตัวรับกลูคากอน

3. **ปรับปรุงการเผาผลาญน้ำตาลในเลือด**

- GLP-1 และ GIP ทำงานร่วมกันเพื่อเพิ่มการหลั่งอินซูลิน (ขึ้นอยู่กับกลูโคส) ลดน้ำตาลในเลือดภายหลังตอนกลางวัน และลดการผลิตกลูโคสในตับ

4. **ลดการสะสมไขมัน**

- ลดไขมันในอวัยวะภายในและไขมันใต้ผิวหนังซึ่งช่วยปรับปรุงโรคทางการเผาผลาญ (เช่น ไขมันพอกตับ)

กลไกที่หลากหลายนี้ทำให้ Retatrutide มีประสิทธิภาพมากกว่ายาที่มีกลไกเดียวในการควบคุมน้ำหนักและการปรับปรุงการเผาผลาญ

### **การใช้งานและปริมาณ**

1. **รูปแบบการให้ยา**

โดยปกติแล้ว Retatrutide จะทำเป็นการฉีดเข้าใต้ผิวหนัง ซึ่งจะฉีดสัปดาห์ละครั้ง (เช่นเดียวกับยาที่คล้ายกัน เช่น เซมากลูไทด์)

2. **การปรับขนาดยา**

- ขนาดยาเริ่มต้น: 0.5 มก. สัปดาห์ละครั้ง

- ขนาดยาที่เพิ่มขึ้น: ค่อยๆ เพิ่มเป็น 1.5 มก., 3 มก. หรือสูงกว่า และค่อยๆ ปรับตามความอดทนของผู้ป่วย (ปกติเพิ่มขนาดยาทุกๆ 4 สัปดาห์)

- ขนาดยาปกติ: อาจสูงถึง 4.5 มก./สัปดาห์ ขึ้นอยู่กับความต้องการของแต่ละบุคคล

3. **ข้อควรระวังในการใช้งาน**

- ควรฉีดแต่ละครั้งพร้อมกันให้มากที่สุดเพื่อให้ประสิทธิภาพคงที่

- สามารถฉีดพร้อมหรือในขณะท้องว่างได้ โดยไม่มีข้อจำกัดด้านอาหาร

- หลีกเลี่ยงการเพิ่มขนาดยาอย่างรวดเร็วเพื่อลดผลข้างเคียงที่พบบ่อยต่อระบบทางเดินอาหาร (เช่น อาการคลื่นไส้อาเจียน)

### **ผลข้างเคียงที่พบบ่อย**

1. **ปฏิกิริยาต่อระบบทางเดินอาหาร**

- คลื่นไส้ อาเจียน ท้องเสีย หรือท้องผูก มักจะค่อยๆบรรเทาลงเมื่อร่างกายปรับตัว

2. **ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ**

- ความเสี่ยงของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำเมื่อใช้เพียงอย่างเดียว แต่อาจเพิ่มความเสี่ยงเมื่อใช้ร่วมกับอินซูลินหรือซัลโฟนิลยูเรีย

3. **ผลข้างเคียงอื่นๆ**

- เหนื่อยล้า เวียนศีรษะ ปฏิกิริยาบริเวณที่ฉีด ฯลฯ

**ผลข้างเคียงที่ร้ายแรง(ต้องระวัง):**

- ตับอ่อนอักเสบหรือถุงน้ำดีอักเสบ (อาการ: ปวดท้องถาวร)

- เนื้องอกของต่อมไทรอยด์ (ความเสี่ยงที่สังเกตได้จากการทดลองในสัตว์ทดลอง จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติม)

### **ผลกระทบทางคลินิกและโอกาส**

ในการทดลองทางคลินิกล่าสุด (เช่น การศึกษาชุด SURMOUNT) Retatrutide แสดงให้เห็นผลลัพธ์ที่สำคัญในการลดน้ำหนักและการปรับปรุงการเผาผลาญ:

- การลดน้ำหนักสามารถทำได้มากกว่า 24% ใน 52 สัปดาห์ (ขึ้นอยู่กับขนาดยา)

- มีประโยชน์ในการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด การปรับปรุงไขมันพอกตับ และโรคทางเมตาบอลิซึมอื่นๆ

Retatrutide (LY3437943) เป็นยาเปปไทด์ทดลองที่พัฒนาโดย Eli Lilly and Company เนื่องจากเป็นตัวเอกสามตัวของ GLP-1, GIP และตัวรับกลูคากอน จึงได้รับการออกแบบมาเพื่อควบคุมการเผาผลาญพลังงานผ่านกลไกต่างๆ และแสดงประโยชน์ที่เป็นไปได้ในหลายแง่มุม

**1. ผลการลดน้ำหนักอย่างมีนัยสำคัญ**

ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 กับผู้ใหญ่ที่เป็นโรคอ้วนหรือมีน้ำหนักเกิน หลังจากการรักษาด้วย Retatrutide ในขนาดสูงสุด (12 มก.) เป็นเวลา 48 สัปดาห์ ผู้เข้าร่วมการทดลองจะสูญเสียน้ำหนักตัวโดยเฉลี่ย 24.2% หรือประมาณ 54 กิโลกรัม ทุกวิชาที่ได้รับ 8 มก. หรือ 12 มก. สูญเสียน้ำหนักอย่างน้อย 5% ซึ่งมากกว่า 90% สูญเสียมากกว่า 10% เกือบสองในสามสูญเสียมากกว่า 20% และบางคนถึงกับสูญเสียมากกว่า 30%

**2. ควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดได้ดีขึ้น**

Retatrutide ยังแสดงให้เห็นผลเชิงบวกต่อการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ในการศึกษา ผู้ป่วยโรคเบาหวานประเภท 2 ที่ได้รับการรักษาด้วย Retatrutide ในขนาดที่แตกต่างกันเป็นเวลา 6 เดือน มีระดับไกลเคเตตฮีโมโกลบิน (HbA1c) ลดลง 1.3% เหลือ 2.0% พร้อมด้วยการลดน้ำหนัก

**3. แนวทางการรักษาที่เป็นไปได้สำหรับโรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์ (NAFLD)**

ในบรรดาผู้ป่วยโรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์ที่รักษาด้วย Retatrutide พบว่า 90% ของผู้ป่วยได้รับปริมาณไขมันในตับกลับคืนสู่ระดับปกติ หลังจากได้รับการรักษาในขนาดสูงเป็นเวลา 48 สัปดาห์ ซึ่งบ่งชี้ว่า Retatrutide อาจมีศักยภาพในการรักษาโรค NAFLD

**4. กลไกการออกฤทธิ์ที่หลากหลาย**

รีทาทรูไทด์อาจให้ผลเสริมฤทธิ์กันและเพิ่มผลในการลดน้ำหนักและการปรับปรุงการเผาผลาญโดยการเปิดใช้งานตัวรับ GLP-1, GIP และกลูคากอนพร้อมกัน กลไกการออกฤทธิ์หลายอย่างนี้อาจให้ข้อได้เปรียบพิเศษในการลดน้ำหนักและการรักษาโรคเมตาบอลิซึม

**5. ความปลอดภัยและความทนทาน**

ผลการทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าความปลอดภัยโดยรวมและความทนทานของ Retatrutide นั้นคล้ายคลึงกับความปลอดภัยของตัวรับตัวรับ GLP-1 ที่ใช้ในการรักษาโรคอ้วน อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อย ได้แก่ อาการทางเดินอาหารเล็กน้อยถึงปานกลาง เช่น คลื่นไส้และอาเจียน แต่อาการเหล่านี้สามารถบรรเทาได้ด้วยการค่อยๆ เพิ่มขนาดยา

ควรสังเกตว่าแม้ว่า Retatrutide จะแสดงผลการลดน้ำหนักและการปรับปรุงการเผาผลาญอย่างมีนัยสำคัญในการทดลองทางคลินิก แต่ก็ยังอยู่ในขั้นตอนการวิจัยและยังไม่ได้รับการอนุมัติจากหน่วยงานกำกับดูแลสำหรับการรักษาทางคลินิก การศึกษาในอนาคตจะประเมินความปลอดภัยและประสิทธิผลในระยะยาวต่อไป

WhatsApp/โทรเลข:+852 6749 2648

Gmail:lucasraws207@gmail.com

Skype:สด:.cid.8f21dc7fc6621ba7

ป้ายกำกับยอดนิยม: เปปไทด์ retatrutride 5 มก. cas:2381089-83-2, ประเทศจีน เปปไทด์ retatrutride 5 มก. cas:2381089-83-2 ผู้ผลิต, ซัพพลายเออร์, โรงงาน