คำอธิบาย

พารามิเตอร์ทางเทคนิค

การแนะนำ

peptides

product-1400-1400

คำอธิบายผลิตภัณฑ์

#### 1. ** ภาพรวมและพื้นหลังทางประวัติศาสตร์ **

PT141 (Bremelanotide) เป็นยาสังเคราะห์เปปไทด์ที่พัฒนาโดย Palatin Technologies ในสหรัฐอเมริกา มันได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาในปี 2562 สำหรับการรักษาโรคความผิดปกติทางเพศที่เกิดจากการมีเพศสัมพันธ์ (HSDD) ภายใต้ชื่อทางการค้า Vyleesi ซึ่งแตกต่างจากสารยับยั้ง PDE5 แบบดั้งเดิม (เช่น Sildenafil), PT141 ทำงานโดยการเปิดใช้งานตัวรับ melanocortin ในระบบประสาทส่วนกลางสร้างวิธีการใหม่ในการรักษาความผิดปกติทางเพศที่ไม่ใช่ฮอร์โมน กระบวนการวิจัยและพัฒนาเริ่มต้นด้วยการปรับเปลี่ยนโครงสร้างของ -MSH (-melanocyte กระตุ้นฮอร์โมน) โดยมีวัตถุประสงค์เพื่อเพิ่มความสามารถในการเลือกตัวรับและปรับปรุงเสถียรภาพ

#### 2. ** โครงสร้างทางเคมีและการจำแนกประเภท **

PT141 เป็นของ ** cyclic heptapeptide ** โดยมีโครงสร้างของ ac-nle-cyclo [ASP-his-d-phe-arg-trp-lys] -OH, สูตรโมเลกุลC₅₀h₆₈n₁₃o₁₀sและน้ำหนักโมเลกุล 1025.2 g/mol คุณสมบัติหลักของมัน ได้แก่ :

- ** โครงสร้างวงจร **: โซ่ด้านข้างของ ASP และ LYS เป็นวงแหวนภายในโมเลกุลเพื่อเพิ่มความต้านทานต่อการไฮโดรไลซิสของเอนไซม์

-** การปรับเปลี่ยนกรด D-amino **: การแนะนำของ D-PHE ช่วยเพิ่มเสถียรภาพการเผาผลาญอย่างมีนัยสำคัญ

- ** กรดอะมิโนที่ไม่ใช่ธรรมชาติ **: NLE (norleucine) แทนที่ Met ตามธรรมชาติเพื่อหลีกเลี่ยงการย่อยสลายออกซิเดชั่น

** การจำแนกประเภท **: ตามฟังก์ชั่น PT141 เป็นของ:

1. ** ตัวรับ melanocortin agonist ** (MC4R/MC1R)

2. ** ระบบประสาทส่วนกลางที่กำหนดเป้าหมายเปปไทด์ ** ซึ่งไม่ได้ทำหน้าที่โดยตรงกับหลอดเลือดส่วนปลาย

3. ** ยาเปปไทด์การรักษา ** ซึ่งจำเป็นต้องฉีดหรือบริหารผ่านเยื่อบุจมูก

#### 3. ** กลไกทางเภสัชวิทยา **

PT141 เปิดใช้งาน ** melanocortin type 4 (MC4R) ** ใน hypothalamus ส่งเสริมการปลดปล่อยโดปามีนและ norepinephrine และยับยั้งสัญญาณเซโรโทนินซึ่งจะช่วยเพิ่มความต้องการทางเพศและความเร้าอารมณ์ทางเพศ การเลือกใช้ MC4R สูงกว่า MC1R (ตัวรับเม็ดสีผิว) ลดผลข้างเคียงของผิวคล้ำ การทดลองสัตว์แสดงให้เห็นว่า PT141 สามารถเจาะกำแพงสมองเลือดได้มีผลภายใน 15 นาทีและสุดท้ายสำหรับ 8-12 ชั่วโมง

#### 4. ** ข้อดีหลัก **

- ** เริ่มมีอาการเร็ว **: สเปรย์จมูกมีผลใน 30 นาทีและการฉีดเร็วขึ้น

- ** ความเป็นสากลทางเพศ **: มันมีประสิทธิภาพสำหรับความผิดปกติทางเพศทั้งชายและหญิงและอัตราการตอบสนองของผู้หญิงในการทดลองทางคลินิกประมาณ 60%

- ** ทางเลือกที่ไม่รุกราน **: สเปรย์จมูกหลีกเลี่ยงความรู้สึกไม่สบายของการฉีด

- ** การออกฤทธิ์ยาว **: ผลของการใช้ยาครั้งเดียวเป็นเวลา 24 ชั่วโมง

- ** ไม่จำเป็นต้องมีการกระตุ้นทางเพศ **: แตกต่างจากสารยับยั้ง PDE5 ผลกระทบไม่ได้ขึ้นอยู่กับการกระตุ้นทางสรีรวิทยา

#### 5. ** คุณสมบัติทางกายภาพและทางเคมี **

- **Solubility**: Easily soluble in water (>50 mg/ml, pH 4-6), ละลายได้เล็กน้อยในเอทานอล

- **Stability**: The activity is >90% เมื่อเก็บไว้ที่ 4 องศาเป็นเวลา 7 วันในสถานะของเหลวและผง lyophilized สามารถเก็บไว้ที่ -20 องศาเป็นเวลา 2 ปี ไวต่อกรด/ฐานที่แข็งแกร่ง (ง่ายต่อการย่อยสลายที่ pH<2 or>8).

- **Synthesis process**: Solid phase peptide synthesis (SPPS) combined with oxidative cyclization, purity must be >98% (HPLC)

- ** ลักษณะทางสเปกตรัม **: UV การดูดซับสูงสุด 280 นาโนเมตร (TRP/เขา), การปล่อยฟลูออเรสเซนต์สูงสุด 350 นาโนเมตร

#### 6. ** ลักษณะสีและสัณฐานวิทยา **

-** รูปแบบวัตถุดิบ **: ผง lyophilized ที่มีความบริสุทธิ์สูงเป็นสีขาวหรือสีขาวและอาจปรากฏเป็นสีเทาอ่อนเมื่อมีน้ำคริสตัล

- ** การปรากฏตัวของสารละลาย **: ไม่มีสีและโปร่งใส (เตรียมใหม่) อาจเปลี่ยนเป็นสีเหลืองเล็กน้อย (ผลิตภัณฑ์ออกซิเดชั่น) หลังจากการจัดเก็บระยะยาวหรือการสัมผัสกับแสง

- ** อิทธิพลของผลกระทบ **: สารตกค้างของตัวกลางสังเคราะห์อาจทำให้เกิดสีชมพูอ่อน (ผลิตภัณฑ์ออกซิเดชั่นของเขา)

#### 7. ** แอปพลิเคชันและตลาดทางคลินิก **

- ** ตัวบ่งชี้ **: FDA ได้รับการอนุมัติสำหรับ HSDD โดยมีประสิทธิภาพของ 65-70% สำหรับชาย ED ในการทดลองทางคลินิก

- ** แบบฟอร์มปริมาณ **: เข็มฉีดยาอัตโนมัติ prefilled (1.75 mg/0. 3 มล.) และสเปรย์จมูก (10 mg/ml)

- ** ประสิทธิภาพของตลาด **: ยอดขายทั่วโลกในปี 2565 จะอยู่ที่ประมาณ 120 ล้านดอลลาร์สหรัฐโดยอเมริกาเหนือเป็นตลาดหลัก ราคาของขนาดเดียวอยู่ที่ประมาณ $ 400 และจะต้องใช้ด้วยค่าใช้จ่ายของคุณเอง

- ** การเปรียบเทียบผลิตภัณฑ์ที่แข่งขันได้ **: เปรียบเทียบกับ flibanserin (addyi), PT141 มีการกระทำที่เร็วขึ้นและไม่มีข้อห้ามในการโต้ตอบแอลกอฮอล์

#### 8. ** ความปลอดภัยและผลข้างเคียง **

- ** ปฏิกิริยาทั่วไป **: คลื่นไส้ (40%), ล้าง (20%), ปวดศีรษะ (10%), ส่วนใหญ่ชั่วคราว

- ** ความเสี่ยงที่ร้ายแรง **: การเพิ่มขึ้นชั่วคราวของความดันโลหิต (ความดันโลหิตซิสโตลิก +10 mmhg), ห้ามในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงที่ไม่สามารถควบคุมได้

-** ความเป็นพิษระยะยาว **: ไม่พบความเป็นพิษของอวัยวะในการทดลองสัตว์ แต่ข้อมูลระยะยาวในมนุษย์มี จำกัด

- ** ปฏิสัมพันธ์ยา **: ไม่มีข้อห้ามกับเอทานอล แต่หลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 ที่แข็งแกร่ง

#### 9. ** ความคืบหน้าการวิจัยและทิศทางในอนาคต **

- ** รูปแบบปริมาณใหม่ **: อนุภาคนาโนในช่องปาก (ในระยะพรีคลินิกการดูดซึมเพิ่มขึ้นเป็น 15%)

- ** การขยายตัวบ่งชี้ **: การทดลองระยะที่สองแสดงศักยภาพยากล่อมประสาท (MC4R ควบคุมเส้นทางอารมณ์)

- ** การเพิ่มประสิทธิภาพโครงสร้าง **: พัฒนาอะนาล็อกที่มีการเลือก MC4R ที่สูงขึ้น (เช่น PL -8177) เพื่อลดผลข้างเคียงของคลื่นไส้

- ** การบำบัดแบบผสมผสาน **: รวมกับสารยับยั้ง PDE5 เพื่อรักษาสารทนไฟ ED ด้วยผลเสริมฤทธิ์กันอย่างมีนัยสำคัญ

#### 10. ** สรุปและ Outlook **

PT141 แสดงถึงความก้าวหน้าของยาเปปไทด์ในสาขา neuroendocrinology กลไกหลักที่เป็นเอกลักษณ์และการรวมเพศเติมเต็มช่องว่างในตลาดสุขภาพทางเพศ ด้วยความก้าวหน้าของเทคโนโลยีการจัดส่งและการเพิ่มประสิทธิภาพของการเลือกตัวรับของตัวรับจึงคาดว่าจะขยายไปสู่พื้นที่เช่นโรคอ้วนและความผิดปกติของความเครียดหลังเกิดบาดแผลในอนาคต อย่างไรก็ตามปัญหาค่าใช้จ่ายและการปฏิบัติตามกฎระเบียบที่สูงของการฉีดใต้ผิวหนังยังคงต้องได้รับการแก้ไขและการเตรียมการในเชิงพาณิชย์ที่ประสบความสำเร็จอาจกลายเป็นเหตุการณ์สำคัญครั้งต่อไป